Coronavirus Vaccines

 

Các nhà nghiên cứu đang chạy đua với mục tiêu cung cấp một loại vắc-xin an toàn và hiệu quả có thể hạn chế đại dịch COVID-19. Và việc mở rộng quy mô sản xuất cho một số ứng cử viên vắc xin đã bắt đầu. Xem xét Operation Warp Speed của chính phủ Hoa Kỳ:

[Robert Redfield, MD:] Bạn biết tôi đã dành thời gian trong quân đội, vì vậy tôi thích khái niệm tập trung vào nhiệm vụ. Và nhiệm vụ là cung cấp vắc xin cho công chúng Mỹ vào tháng 1 năm 2021. Chúng tôi đang trong một khóa học cấp tốc ở đây mà tôi chưa từng chứng kiến ​​trước đây.

Một trong những lý do khiến việc tìm kiếm vắc xin này phá vỡ kỷ lục là vì hầu hết các vắc xin đi đầu - và gần như tất cả các vắc xin trong danh mục Warp Speed ​​- đều dựa trên các công nghệ thế hệ tiếp theo có thể được phát triển và mở rộng nhanh hơn so với các vắc xin thông thường. . Các công nghệ mới này là vắc xin di truyền và vắc xin vectơ vi rút.

Những công nghệ này - còn được gọi là nền tảng - đã được phát triển trong nhiều thập kỷ. Rất nhiều khoản đầu tư vào chúng đặc biệt tập trung vào tiềm năng chống lại các bệnh truyền nhiễm mới nổi. Và COVID-19 đang thử nghiệm tiềm năng đó. Hãy cùng xem chúng hoạt động như thế nào và chúng khác với vắc xin thông thường như thế nào.

Trong những bức ảnh từ năm 1953 này, các nhà khoa học đang phát triển một loại vắc-xin cúm. Họ đang tiêm vi rút vào trứng đã thụ tinh, sau đó được ủ để cho phép vi rút nhân lên trong trứng. Việc phát triển vi rút là cần thiết để phát triển vi rút sống giảm độc lực và vắc xin vi rút bất hoạt toàn bộ - đây là hai cách tiếp cận cổ điển trong đó vi rút bị suy yếu hoặc bị tiêu diệt. Những cách tiếp cận này vẫn được sử dụng cho đến ngày nay, mặc dù các phương pháp nuôi cấy tế bào khác nhau thường được sử dụng thay cho trứng.

Nhưng kể từ khi những bức ảnh đó được chụp, những tiến bộ to lớn trong lĩnh vực tiêm chủng đã đưa ra nhiều cách tiếp cận khác để phát triển vắc xin. Dưới đây là các loại vắc xin chính đang được triển khai chống lại COVID-19. Không giống như hai loại vắc xin cổ điển, bốn loại này, bao gồm các nền tảng thế hệ tiếp theo cũng như các phương pháp tiếp cận thông thường hơn, không yêu cầu các nhà nghiên cứu xử lý bất kỳ loại vi rút thực sự nào.

[Anthony S. Fauci, MD:] Người Trung Quốc, khi họ chẩn đoán và cho thấy đó là một loại coronavirus, họ đã đưa trình tự lên một cơ sở dữ liệu công khai. Vì vậy, ngày nay bạn không cần vi rút trong tay. Tất cả những gì bạn cần là một trình tự.

Đây là trình tự đã công bố cho SARS-CoV-2. Do nghiên cứu trước đó về SARS-1 và MERS, các nhà nghiên cứu biết rằng họ có thể tập trung sự chú ý ban đầu vào protein S, còn được gọi là đột biến.

Phần nhọn là protein bám trên bề mặt của virus SARS-CoV-2. Nó cũng cần thiết cho sự xâm nhập của virus vào tế bào người. Vì vậy, một loại vắc-xin khiến hệ thống miễn dịch chỉ tăng đột biến sẽ tạo ra phản ứng miễn dịch bảo vệ. Và đó là chiến lược đằng sau phần lớn các ứng cử viên vắc xin COVID-19, sử dụng cả phương pháp tiếp cận thế hệ tiếp theo và phương pháp thông thường hơn. Nói một cách khoa học là mũi nhọn chính là kháng nguyên đích trong các loại vắc xin này.

Điểm khác biệt giữa các nền tảng vắc-xin thế hệ tiếp theo so với các vắc-xin thông thường là cách hệ thống miễn dịch tiếp xúc với mũi nhọn hoặc kháng nguyên. Vắc xin thông thường chứa kháng nguyên của chính nó. Bây giờ hãy so sánh điều này với vắc xin di truyền:

[Paul A. Offit, MD:] Bạn có thể thực sự tiếp cận vật liệu di truyền, dưới dạng RNA thông tin hoặc DNA, sau đó mã hóa cho protein đột biến đó. Vì vậy, người tạo ra protein. Bạn không cung cấp cho họ protein. Bạn cung cấp cho họ vật liệu di truyền sau đó hướng dẫn họ cách tạo ra protein đột biến đó, để họ tạo ra phản ứng kháng thể hy vọng có thể bảo vệ.

Hai loại vắc xin di truyền đang được nghiên cứu về COVID-19: mRNA và DNA. mRNA cần đến tế bào chất của tế bào chủ, trong khi DNA cần đi vào nhân. Sau đó, vật liệu di truyền này được máy móc của tế bào tiếp nhận và tế bào biểu hiện ra protein đột biến. Các protein đột biến này sau đó được hệ thống miễn dịch nhận ra, hy vọng sẽ kích thích phản ứng bảo vệ.

Hai ứng cử viên trong danh mục Warp Speed ​​là vắc xin mRNA. Cái này được phát triển bởi Moderna và NIH, và là ứng cử viên đầu tiên được đưa vào thử nghiệm lâm sàng ở Mỹ, với cái này từ Pfizer và BioNTech sau đó không lâu. MRNA trần không thể dễ dàng vượt qua màng tế bào một cách thụ động và nó rất dễ bị suy thoái. Vì vậy, trong cả hai loại vắc-xin đó, mRNA mã hóa cho mũi nhọn được bao bọc trong các phân tử mang nhỏ gọi là hạt nano lipid. Cả hai ứng cử viên này hiện đang trong giai đoạn thử nghiệm 3.

Bây giờ chúng ta hãy xem xét các vắc xin vectơ vi rút.

Ý tưởng cơ bản là bạn lấy một vi rút khác và thay thế trọng tải di truyền của nó bằng trình tự mã hóa cho kháng nguyên, trong trường hợp này là protein đột biến. Mục đích là tạo ra khả năng miễn dịch chống lại kháng nguyên đích - hàng hóa di truyền bổ sung. Nhưng những loại vắc xin này cũng có thể tạo ra khả năng miễn dịch với chính vector. Các vi rút được sử dụng làm vật trung gian truyền bệnh bị giảm độc lực hoặc suy yếu nên không thể gây bệnh. Rất nhiều loại virus khác nhau đã được phát triển dưới dạng véc tơ, và chúng có thể được phân loại rộng rãi thành hai nhóm: nhân bản có lỗi và có khả năng nhân bản.

Hãy bắt đầu với các vectơ bị lỗi sao chép. Một lựa chọn rất phổ biến trong số các vắc-xin COVID-19 tiềm năng là adenovirus, giống như hai ứng cử viên này, cả hai đều đang trong giai đoạn 3 thử nghiệm lâm sàng. Adenovirus là mầm bệnh phổ biến thường gây ra các triệu chứng giống như cảm cúm hoặc cảm lạnh nhẹ. Ứng cử viên này, được phát triển bởi Đại học Oxford và AstraZeneca, sử dụng adenovirus 5 của loài tinh tinh, trong khi ứng cử viên này từ Johnson & Johnson, sử dụng adenovirus người 26. Trong cả hai loại vắc xin, vectơ adenovirus mang DNA mã hóa cho đột biến đến vật chủ. ô, nhưng nó không hiển thị trên bề mặt của nó. Một khi vi rút lây nhiễm vào tế bào chủ, nó mang DNA đến nhân; bộ máy của tế bào sau đó thể hiện sự đột biến bằng cách sử dụng DNA này, tương tự như những gì chúng ta đã thấy với vắc-xin di truyền.

Bây giờ chúng ta hãy xem xét các vectơ virus có khả năng sao chép. Vắc xin Warp Speed ​​đang được Merck hợp tác với IAVI phát triển là một ví dụ; nó sử dụng virus viêm miệng mụn nước tái tổ hợp. Ở người, VSV hoang dã thường không có triệu chứng hoặc gây ra bệnh nhẹ giống cúm. Các nhà nghiên cứu đã thay thế một phần trình tự RNA của nó bằng RNA mã hóa cho sự đột biến. Không giống như các adenovirus, vector rVSV này hiển thị mức tăng đột biến trên bề mặt của nó. Sau khi rVSV lây nhiễm vào tế bào chủ, một lần nữa bộ máy của tế bào biểu hiện sự tăng đột biến; nhưng vì rVSV có thẩm quyền sao chép, nền tảng này bắt chước một cuộc tấn công virus thực sự chặt chẽ hơn.

Đây cũng là nền tảng mà Merck đã sử dụng để phát triển vắc xin phòng bệnh Ebola, được FDA chấp thuận vào năm ngoái. Nhưng cho đến nay vắc xin Ebola là vắc xin vectơ vi rút duy nhất được FDA chấp thuận. Các vectơ Adenovirus, đi trước rất nhiều trong các thử nghiệm COVID-19, chưa bao giờ được sử dụng trong vắc xin được FDA chấp thuận và cũng không có vắc xin nào được FDA chấp thuận sử dụng nền tảng DNA hoặc mRNA.

Vì vậy, bất chấp sự đầu tư vào các phương pháp tiếp cận này, và sự chú ý của giới truyền thông mà họ nhận được, còn lâu mới chắc chắn họ sẽ hạn chế được COVID-19.

[Paul A. Offit, MD:] Tôi nghĩ lý do mà bạn nghe nhiều nhất về vắc-xin mRNA hoặc vắc-xin DNA hoặc các loại vắc-xin adenovirus bị lỗi sao chép này là vì chúng dễ chế tạo nhất. Vì vậy, tôi nghĩ đó là lý do tại sao bạn nghe về chúng trước tiên, nhưng tôi chỉ muốn cảnh báo mọi người rằng, bạn biết đấy, điều bạn muốn là bạn muốn loại vắc xin tốt nhất và an toàn nhất, có thể không nhất thiết phải là loại vắc xin đầu tiên.

Và cách duy nhất để tìm ra là thông qua các thử nghiệm nghiêm ngặt. Trước khi COVID-19 ra đời, các nền tảng này đã được nghiên cứu rộng rãi trên các mô hình động vật và một số ứng viên đã được thử nghiệm trong các thử nghiệm giai đoạn 1 và 2, nhưng cho đến nay dữ liệu giai đoạn 3 vẫn còn thiếu.

[Paul A. Offit, MD:] Đây là - nếu bằng chứng là trong bánh pudding, bánh pudding là một thử nghiệm giai đoạn ba, một thử nghiệm lớn, tiềm năng, có kiểm soát giả dược, an toàn và hiệu quả.

Và các nền tảng không tiết kiệm thời gian trong các thử nghiệm lâm sàng. Bất kể cách tiếp cận nào, cần phải kiểm tra tính an toàn và hiệu quả nghiêm ngặt. Tiêu chuẩn an toàn của vắc-xin rất cao so với các can thiệp khác, vì vắc-xin có khả năng được cung cấp cho hàng triệu người khỏe mạnh.

Nếu thử nghiệm giai đoạn 3 được thực hiện chính xác, sẽ có đủ dữ liệu về cả tính an toàn và hiệu quả trong các nhóm nhân khẩu học đa dạng để cho phép các quan chức y tế, bác sĩ và cá nhân đưa ra quyết định sáng suốt. Cho đến khi dữ liệu đó được phân tích đầy đủ, vẫn còn quá sớm để nói phương pháp tiếp cận nào, dù mới hay thông thường, là an toàn và hiệu quả nhất.

Một số ít vắc xin đã được thử nghiệm giai đoạn 3, vì vậy một số dữ liệu sẽ sớm có sẵn; và tại thời điểm đó - không phải trước đây - chúng ta có thể tìm hiểu xem liệu các nền tảng thế hệ tiếp theo này có phát huy hết tiềm năng chống lại các bệnh truyền nhiễm mới nổi hay không.

IBD in Resource-limited Settings in Asia (IBD trong giới hạn nguồn lực ở Châu Á)

Tỷ lệ mắc bệnh viêm ruột (IBD) đang gia tăng trên toàn thế giới. Ở châu Á, đô thị hóa và công nghiệp hóa cùng với những thay đổi trong lối sống đã dẫn đến tỷ lệ mắc IBD ngày càng tăng trong khu vực, với gánh nặng bệnh tật dự kiến ​​sẽ vượt qua các quốc gia có thu nhập cao trong tương lai gần. Cơ sở hạn chế về nguồn lực đặt ra những thách thức đặc biệt đối với việc chẩn đoán và quản lý IBD, đặc biệt là ở châu Á, nơi có tỷ lệ cao các bệnh truyền nhiễm có thể nhầm với IBD, nguy cơ cao mắc các bệnh nhiễm trùng cơ hội, ít dữ liệu để xây dựng hướng dẫn điều trị khu vực và kinh phí chăm sóc sức khỏe công chúng không đầy đủ. Bài báo đầu tiên của Loạt bài phác thảo những thách thức đối với chẩn đoán và quản lý IBD trong các cơ sở hạn chế về nguồn lực, bao gồm cách thức các chiến lược sàng lọc và quản lý có thể được sửa đổi để giảm thiểu gánh nặng bệnh tật. Bài báo thứ hai của Loạt bài này tập trung vào việc tối ưu hóa liệu pháp, bao gồm việc sử dụng các chất điều hòa miễn dịch, sinh học và các loại thuốc thay thế trong quản lý IBD.

HIỆU QUẢ CỦA CÀI ĐẶT MÁY TRONG ĐÁNH GIÁ B-LINE TRONG SIÊU ÂM

Mục tiêu:

B-line (đường B) là một artifact của siêu âm phổi (LUS) mà thường chỉ ra bệnh lý. Người ta biết rất ít về cài đặt máy siêu âm tối ưu để đánh giá đường B. Chúng tôi so sánh các cài đặt thường được sử dụng để đánh giá đường B tại cơ sở của chúng tôi với các cài đặt được điều chỉnh dựa trên các nghiên cứu gần đây.

Kết luận:

Chất lượng và số lượng đường B được đánh giá cao hơn khi sử dụng các cài đặt được điều chỉnh dựa trên bằng chứng được công bố gần đây so với khi sử dụng các cài đặt thường được sử dụng trong tổ chức của chúng tôi. Những phát hiện của chúng tôi cho thấy rằng đánh giá đường B nên được thực hiện với vùng tiêu điểm ở mức màng phổi, tắt harmoníc và tăng gain ở trường xa.

Effect of Machine Settings on Ultrasound Assessment of B‐lines - Matthias - - Journal of Ultrasound in Medicine - Wiley Online Library

SIÊU ÂM BỆNH LÝ ĐƯỜNG TIÊU HÓA

Đánh giá siêu âm của đường tiêu hóa (GI) có thể khó khăn vì có quá nhiều các artifact liên quan đến khí và khí trong ruột. Tuy nhiên, khi không có những yếu tố này và với sự phát triển của máy quét độ phân giải cao và kinh nghiệm kỹ thuật của bác sĩ chẩn đoán hình ảnh, siêu âm có thể trở thành một công cụ mạnh mẽ để đánh giá đường tiêu hóa. Bài tiểu luận bằng hình ảnh này tập trung vào các phát hiện siêu âm của tổn thương đường tiêu hóa so với các phát hiện chụp ảnh nội soi, chụp cắt lớp vi tính và cộng hưởng từ. Các bệnh lý ung thư và không phải ung thư và các biến chứng sau phẫu thuật được minh họa, và các đặc điểm siêu âm đặc biệt của những thực thể này được làm nổi bật.

Anders Tegnell và cuộc thí nghiệm Covid ở Thụy Điển

Vào đầu năm nay, Anders Tegnell chỉ là một quan chức cấp thấp ở một quốc gia có 10 triệu dân, đứng đầu một bộ phận thu thập và phân tích dữ liệu về sức khỏe cộng đồng. Ngày nay, ông đã trở thành một trong những nhân vật được biết đến nhiều nhất - và gây tranh cãi nhất - về cuộc khủng hoảng coronavirus toàn cầu.

Cách tiếp cận của ông đối với Covid-19 - để giữ cho trường học, nhà hàng, trung tâm thể dục và biên giới mở trong khi từ chối theo chân Trung Quốc trong việc áp đặt một cuộc chính thức khóa cửa - đã khiến ông trở thành một nhân vật khó phân cực cho một thời đại phân cực.

Đối với nhiều người Thụy Điển, nhà dịch tễ học nhà nước của họ đã thể hiện một cách tiếp cận hợp lý vì các nước khác đã hy sinh khoa học cho cảm xúc. “Tôi ước tôi đi cùng bạn để gặp anh ấy,” một trong những giám đốc điều hành hàng đầu của Thụy Điển đã tâm sự với tôi ngay trước khi tôi đến gặp Tegnell. "Cách anh ấy đã đứng cho những gì anh ấy tin tưởng trong khi phần còn lại của thế giới làm điều gì đó khác thật đáng ngưỡng mộ." 

Ngày nay, kiến ​​trúc sư của phương pháp tiếp cận nhẹ nhàng hơn của Thụy Điển cho biết đất nước sẽ có “mức độ lây lan thấp” với những đợt bùng phát dịch địa phương không thường xuyên. “Điều đó sẽ ra sao ở các nước khác, tôi nghĩ điều đó sẽ trở nên quan trọng hơn. Họ có thể dễ bị tổn thương hơn bởi những loại gai này. Những thứ đó rất có thể sẽ lớn hơn khi bạn không có một mức độ miễn dịch có thể hãm được nó, ”ông nói thêm.

Cách tiếp cận của Thụy Điển đối với đại dịch là không bình thường một phần lớn là do cách quản lý của nó không bình thường. Không giống như ở hầu hết các quốc gia khác, không phải các chính trị gia đưa ra các quyết định lớn mà là cơ quan y tế công cộng của Thụy Điển, do hiến pháp của nước này trao quyền lớn cho các cơ quan độc lập. Trong thực tế, điều này có nghĩa là Tegnell. “Toàn bộ cách tiếp cận này là của Tegnell. Nhà dịch tễ học phê bình cho biết chính phủ đã chấp nhận nó mà không cần thắc mắc.

Xét nghiệm coronavirus nhanh: những gì chúng có thể và không thể làm

Các xét nghiệm kháng nguyên nhanh được thiết kế để biết được ai đó có lây nhiễm hay không trong vài phút. Chúng sẽ là người thay đổi cuộc chơi?

Vào cuối tháng 8, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã cấp phép sử dụng khẩn cấp cho một thiết bị xét nghiệm virus coronavirus mới có kích thước bằng thẻ tín dụng có giá 5 đô la Mỹ, cho kết quả sau 15 phút và không cần phòng thí nghiệm. hoặc một máy để xử lý. Hoa Kỳ đang chi 760 triệu USD cho 150 triệu xét nghiệm này từ công ty chăm sóc sức khỏe Abbott Laboratories, có trụ sở chính tại Abbott Park, Illinois, dự định tăng sản lượng lên 50 triệu mỗi tháng vào tháng 10.

Các xét nghiệm PCR có độ nhạy cao gần như chính xác 100% trong việc phát hiện những người bị nhiễm bệnh, khi họ được thực hiện đúng cách. Nhưng các xét nghiệm như vậy thường yêu cầu nhân viên được đào tạo, thuốc thử cụ thể và máy móc đắt tiền mất hàng giờ để cung cấp kết quả.

Các xét nghiệm kháng nguyên cho kết quả trong vòng chưa đầy 30 phút, không phải xử lý trong phòng thí nghiệm và chi phí sản xuất rẻ. Tuy nhiên, tốc độ đó đi kèm với cái giá phải trả là độ nhạy. Trong khi xét nghiệm PCR điển hình có thể phát hiện một phân tử RNA đơn lẻ trong một microlit dung dịch, thì xét nghiệm kháng nguyên cần một mẫu chứa hàng nghìn - có thể là hàng chục nghìn hạt vi rút trên mỗi microlit để tạo ra kết quả dương tính. Vì vậy, nếu một người có lượng vi rút thấp trong cơ thể, xét nghiệm có thể cho kết quả âm tính giả.

Các công ty và phòng thí nghiệm nghiên cứu học thuật cũng đang tung ra các xét nghiệm khác nhanh hơn, rẻ hơn và thân thiện hơn so với xét nghiệm PCR tiêu chuẩn, mặc dù chúng không được sản xuất trên cùng quy mô như xét nghiệm kháng nguyên. Một số trong những thử nghiệm khác sử dụng công cụ chỉnh sửa gen CRISPR để chỉnh sửa các đoạn mã gen của coronavirus. Một số khác là các biến thể nhanh hơn của thử nghiệm PCR sử dụng các thuốc thử khác nhau, nghĩa là chúng không bị giới hạn bởi các vấn đề chuỗi cung ứng giống nhau. Ví dụ, xét nghiệm PCR dựa trên nước bọt đang được sử dụng làm công cụ sàng lọc trong các trường đại học và cho các đội bóng rổ chuyên nghiệp.

Những xét nghiệm nào cho biết một người nào đó có lây nhiễm không?

Mặc dù phương pháp PCR có thể kiểm tra xem ai đó có lây nhiễm hay không, nó cũng phát hiện những người có vi rút nhưng không có khả năng lây lan.

Ngược lại, xét nghiệm dựa trên kháng nguyên có thể giúp xác định nhanh chóng những người có mức độ vi rút cao - những người có nhiều khả năng lây nhiễm cho người khác - và cách ly họ khỏi cộng đồng. “Câu hỏi đặt ra là giới hạn an toàn là bao nhiêu? Bởi vì thời điểm bạn làm sai, toàn bộ ý tưởng sẽ bùng nổ”. Koopmans, người đang làm việc với Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) để xác định một tiêu chuẩn xác nhận các xét nghiệm nhanh cho biết vẫn chưa rõ tải lượng vi-rút dưới ngưỡng mà một người không còn lây nhiễm nữa. Cô nói: “Sẽ rất đáng lo ngại nếu mọi người làm điều đó một mình, sử dụng các tiêu chí khác nhau.

SIÊU ÂM THAI SỚM VÀ CÁC YẾU TỐ TIÊN LƯƠNG KẾT QUẢ SỐNG CỦA THAI TRONG 3 THÁNG ĐẦU

 Để xác định các yếu tố ảnh hưởng chung và độc lập đến kết quả 3 tháng đầu của thai kỳ rất sớm trong tử cung (những người có siêu âm cho thấy túi thai không có túi noãn hoàng-yolk sac, hoặc phôi có thể xác định được) và phát triển một mô hình toán học và máy tính dựa trên Web tính toán tiên lượng dựa trên những các yếu tố đó.

Các nhà nghiên cứu đã đưa ra kết luận: Tiên lượng của thai trong tử cung giai đoạn rất sớm liên quan đến một số yếu tố lâm sàng, sinh hóa và siêu âm. Các yếu tố tương quan độc lập với kết quả 3 tháng đầu thai kỳ là tuổi bệnh nhân, kích thước túi thai trung bình, tăng hCG và chảy máu âm đạo. Mô hình hồi quy logistic dự đoán kết quả dựa trên các biến này.

https://pdoubiletpregprog.blogspot.com/p/blog-page_7.html