Coronavirus Vaccines

 

Các nhà nghiên cứu đang chạy đua với mục tiêu cung cấp một loại vắc-xin an toàn và hiệu quả có thể hạn chế đại dịch COVID-19. Và việc mở rộng quy mô sản xuất cho một số ứng cử viên vắc xin đã bắt đầu. Xem xét Operation Warp Speed của chính phủ Hoa Kỳ:

[Robert Redfield, MD:] Bạn biết tôi đã dành thời gian trong quân đội, vì vậy tôi thích khái niệm tập trung vào nhiệm vụ. Và nhiệm vụ là cung cấp vắc xin cho công chúng Mỹ vào tháng 1 năm 2021. Chúng tôi đang trong một khóa học cấp tốc ở đây mà tôi chưa từng chứng kiến ​​trước đây.

Một trong những lý do khiến việc tìm kiếm vắc xin này phá vỡ kỷ lục là vì hầu hết các vắc xin đi đầu - và gần như tất cả các vắc xin trong danh mục Warp Speed ​​- đều dựa trên các công nghệ thế hệ tiếp theo có thể được phát triển và mở rộng nhanh hơn so với các vắc xin thông thường. . Các công nghệ mới này là vắc xin di truyền và vắc xin vectơ vi rút.

Những công nghệ này - còn được gọi là nền tảng - đã được phát triển trong nhiều thập kỷ. Rất nhiều khoản đầu tư vào chúng đặc biệt tập trung vào tiềm năng chống lại các bệnh truyền nhiễm mới nổi. Và COVID-19 đang thử nghiệm tiềm năng đó. Hãy cùng xem chúng hoạt động như thế nào và chúng khác với vắc xin thông thường như thế nào.

Trong những bức ảnh từ năm 1953 này, các nhà khoa học đang phát triển một loại vắc-xin cúm. Họ đang tiêm vi rút vào trứng đã thụ tinh, sau đó được ủ để cho phép vi rút nhân lên trong trứng. Việc phát triển vi rút là cần thiết để phát triển vi rút sống giảm độc lực và vắc xin vi rút bất hoạt toàn bộ - đây là hai cách tiếp cận cổ điển trong đó vi rút bị suy yếu hoặc bị tiêu diệt. Những cách tiếp cận này vẫn được sử dụng cho đến ngày nay, mặc dù các phương pháp nuôi cấy tế bào khác nhau thường được sử dụng thay cho trứng.

Nhưng kể từ khi những bức ảnh đó được chụp, những tiến bộ to lớn trong lĩnh vực tiêm chủng đã đưa ra nhiều cách tiếp cận khác để phát triển vắc xin. Dưới đây là các loại vắc xin chính đang được triển khai chống lại COVID-19. Không giống như hai loại vắc xin cổ điển, bốn loại này, bao gồm các nền tảng thế hệ tiếp theo cũng như các phương pháp tiếp cận thông thường hơn, không yêu cầu các nhà nghiên cứu xử lý bất kỳ loại vi rút thực sự nào.

[Anthony S. Fauci, MD:] Người Trung Quốc, khi họ chẩn đoán và cho thấy đó là một loại coronavirus, họ đã đưa trình tự lên một cơ sở dữ liệu công khai. Vì vậy, ngày nay bạn không cần vi rút trong tay. Tất cả những gì bạn cần là một trình tự.

Đây là trình tự đã công bố cho SARS-CoV-2. Do nghiên cứu trước đó về SARS-1 và MERS, các nhà nghiên cứu biết rằng họ có thể tập trung sự chú ý ban đầu vào protein S, còn được gọi là đột biến.

Phần nhọn là protein bám trên bề mặt của virus SARS-CoV-2. Nó cũng cần thiết cho sự xâm nhập của virus vào tế bào người. Vì vậy, một loại vắc-xin khiến hệ thống miễn dịch chỉ tăng đột biến sẽ tạo ra phản ứng miễn dịch bảo vệ. Và đó là chiến lược đằng sau phần lớn các ứng cử viên vắc xin COVID-19, sử dụng cả phương pháp tiếp cận thế hệ tiếp theo và phương pháp thông thường hơn. Nói một cách khoa học là mũi nhọn chính là kháng nguyên đích trong các loại vắc xin này.

Điểm khác biệt giữa các nền tảng vắc-xin thế hệ tiếp theo so với các vắc-xin thông thường là cách hệ thống miễn dịch tiếp xúc với mũi nhọn hoặc kháng nguyên. Vắc xin thông thường chứa kháng nguyên của chính nó. Bây giờ hãy so sánh điều này với vắc xin di truyền:

[Paul A. Offit, MD:] Bạn có thể thực sự tiếp cận vật liệu di truyền, dưới dạng RNA thông tin hoặc DNA, sau đó mã hóa cho protein đột biến đó. Vì vậy, người tạo ra protein. Bạn không cung cấp cho họ protein. Bạn cung cấp cho họ vật liệu di truyền sau đó hướng dẫn họ cách tạo ra protein đột biến đó, để họ tạo ra phản ứng kháng thể hy vọng có thể bảo vệ.

Hai loại vắc xin di truyền đang được nghiên cứu về COVID-19: mRNA và DNA. mRNA cần đến tế bào chất của tế bào chủ, trong khi DNA cần đi vào nhân. Sau đó, vật liệu di truyền này được máy móc của tế bào tiếp nhận và tế bào biểu hiện ra protein đột biến. Các protein đột biến này sau đó được hệ thống miễn dịch nhận ra, hy vọng sẽ kích thích phản ứng bảo vệ.

Hai ứng cử viên trong danh mục Warp Speed ​​là vắc xin mRNA. Cái này được phát triển bởi Moderna và NIH, và là ứng cử viên đầu tiên được đưa vào thử nghiệm lâm sàng ở Mỹ, với cái này từ Pfizer và BioNTech sau đó không lâu. MRNA trần không thể dễ dàng vượt qua màng tế bào một cách thụ động và nó rất dễ bị suy thoái. Vì vậy, trong cả hai loại vắc-xin đó, mRNA mã hóa cho mũi nhọn được bao bọc trong các phân tử mang nhỏ gọi là hạt nano lipid. Cả hai ứng cử viên này hiện đang trong giai đoạn thử nghiệm 3.

Bây giờ chúng ta hãy xem xét các vắc xin vectơ vi rút.

Ý tưởng cơ bản là bạn lấy một vi rút khác và thay thế trọng tải di truyền của nó bằng trình tự mã hóa cho kháng nguyên, trong trường hợp này là protein đột biến. Mục đích là tạo ra khả năng miễn dịch chống lại kháng nguyên đích - hàng hóa di truyền bổ sung. Nhưng những loại vắc xin này cũng có thể tạo ra khả năng miễn dịch với chính vector. Các vi rút được sử dụng làm vật trung gian truyền bệnh bị giảm độc lực hoặc suy yếu nên không thể gây bệnh. Rất nhiều loại virus khác nhau đã được phát triển dưới dạng véc tơ, và chúng có thể được phân loại rộng rãi thành hai nhóm: nhân bản có lỗi và có khả năng nhân bản.

Hãy bắt đầu với các vectơ bị lỗi sao chép. Một lựa chọn rất phổ biến trong số các vắc-xin COVID-19 tiềm năng là adenovirus, giống như hai ứng cử viên này, cả hai đều đang trong giai đoạn 3 thử nghiệm lâm sàng. Adenovirus là mầm bệnh phổ biến thường gây ra các triệu chứng giống như cảm cúm hoặc cảm lạnh nhẹ. Ứng cử viên này, được phát triển bởi Đại học Oxford và AstraZeneca, sử dụng adenovirus 5 của loài tinh tinh, trong khi ứng cử viên này từ Johnson & Johnson, sử dụng adenovirus người 26. Trong cả hai loại vắc xin, vectơ adenovirus mang DNA mã hóa cho đột biến đến vật chủ. ô, nhưng nó không hiển thị trên bề mặt của nó. Một khi vi rút lây nhiễm vào tế bào chủ, nó mang DNA đến nhân; bộ máy của tế bào sau đó thể hiện sự đột biến bằng cách sử dụng DNA này, tương tự như những gì chúng ta đã thấy với vắc-xin di truyền.

Bây giờ chúng ta hãy xem xét các vectơ virus có khả năng sao chép. Vắc xin Warp Speed ​​đang được Merck hợp tác với IAVI phát triển là một ví dụ; nó sử dụng virus viêm miệng mụn nước tái tổ hợp. Ở người, VSV hoang dã thường không có triệu chứng hoặc gây ra bệnh nhẹ giống cúm. Các nhà nghiên cứu đã thay thế một phần trình tự RNA của nó bằng RNA mã hóa cho sự đột biến. Không giống như các adenovirus, vector rVSV này hiển thị mức tăng đột biến trên bề mặt của nó. Sau khi rVSV lây nhiễm vào tế bào chủ, một lần nữa bộ máy của tế bào biểu hiện sự tăng đột biến; nhưng vì rVSV có thẩm quyền sao chép, nền tảng này bắt chước một cuộc tấn công virus thực sự chặt chẽ hơn.

Đây cũng là nền tảng mà Merck đã sử dụng để phát triển vắc xin phòng bệnh Ebola, được FDA chấp thuận vào năm ngoái. Nhưng cho đến nay vắc xin Ebola là vắc xin vectơ vi rút duy nhất được FDA chấp thuận. Các vectơ Adenovirus, đi trước rất nhiều trong các thử nghiệm COVID-19, chưa bao giờ được sử dụng trong vắc xin được FDA chấp thuận và cũng không có vắc xin nào được FDA chấp thuận sử dụng nền tảng DNA hoặc mRNA.

Vì vậy, bất chấp sự đầu tư vào các phương pháp tiếp cận này, và sự chú ý của giới truyền thông mà họ nhận được, còn lâu mới chắc chắn họ sẽ hạn chế được COVID-19.

[Paul A. Offit, MD:] Tôi nghĩ lý do mà bạn nghe nhiều nhất về vắc-xin mRNA hoặc vắc-xin DNA hoặc các loại vắc-xin adenovirus bị lỗi sao chép này là vì chúng dễ chế tạo nhất. Vì vậy, tôi nghĩ đó là lý do tại sao bạn nghe về chúng trước tiên, nhưng tôi chỉ muốn cảnh báo mọi người rằng, bạn biết đấy, điều bạn muốn là bạn muốn loại vắc xin tốt nhất và an toàn nhất, có thể không nhất thiết phải là loại vắc xin đầu tiên.

Và cách duy nhất để tìm ra là thông qua các thử nghiệm nghiêm ngặt. Trước khi COVID-19 ra đời, các nền tảng này đã được nghiên cứu rộng rãi trên các mô hình động vật và một số ứng viên đã được thử nghiệm trong các thử nghiệm giai đoạn 1 và 2, nhưng cho đến nay dữ liệu giai đoạn 3 vẫn còn thiếu.

[Paul A. Offit, MD:] Đây là - nếu bằng chứng là trong bánh pudding, bánh pudding là một thử nghiệm giai đoạn ba, một thử nghiệm lớn, tiềm năng, có kiểm soát giả dược, an toàn và hiệu quả.

Và các nền tảng không tiết kiệm thời gian trong các thử nghiệm lâm sàng. Bất kể cách tiếp cận nào, cần phải kiểm tra tính an toàn và hiệu quả nghiêm ngặt. Tiêu chuẩn an toàn của vắc-xin rất cao so với các can thiệp khác, vì vắc-xin có khả năng được cung cấp cho hàng triệu người khỏe mạnh.

Nếu thử nghiệm giai đoạn 3 được thực hiện chính xác, sẽ có đủ dữ liệu về cả tính an toàn và hiệu quả trong các nhóm nhân khẩu học đa dạng để cho phép các quan chức y tế, bác sĩ và cá nhân đưa ra quyết định sáng suốt. Cho đến khi dữ liệu đó được phân tích đầy đủ, vẫn còn quá sớm để nói phương pháp tiếp cận nào, dù mới hay thông thường, là an toàn và hiệu quả nhất.

Một số ít vắc xin đã được thử nghiệm giai đoạn 3, vì vậy một số dữ liệu sẽ sớm có sẵn; và tại thời điểm đó - không phải trước đây - chúng ta có thể tìm hiểu xem liệu các nền tảng thế hệ tiếp theo này có phát huy hết tiềm năng chống lại các bệnh truyền nhiễm mới nổi hay không.

IBD in Resource-limited Settings in Asia (IBD trong giới hạn nguồn lực ở Châu Á)

Tỷ lệ mắc bệnh viêm ruột (IBD) đang gia tăng trên toàn thế giới. Ở châu Á, đô thị hóa và công nghiệp hóa cùng với những thay đổi trong lối sống đã dẫn đến tỷ lệ mắc IBD ngày càng tăng trong khu vực, với gánh nặng bệnh tật dự kiến ​​sẽ vượt qua các quốc gia có thu nhập cao trong tương lai gần. Cơ sở hạn chế về nguồn lực đặt ra những thách thức đặc biệt đối với việc chẩn đoán và quản lý IBD, đặc biệt là ở châu Á, nơi có tỷ lệ cao các bệnh truyền nhiễm có thể nhầm với IBD, nguy cơ cao mắc các bệnh nhiễm trùng cơ hội, ít dữ liệu để xây dựng hướng dẫn điều trị khu vực và kinh phí chăm sóc sức khỏe công chúng không đầy đủ. Bài báo đầu tiên của Loạt bài phác thảo những thách thức đối với chẩn đoán và quản lý IBD trong các cơ sở hạn chế về nguồn lực, bao gồm cách thức các chiến lược sàng lọc và quản lý có thể được sửa đổi để giảm thiểu gánh nặng bệnh tật. Bài báo thứ hai của Loạt bài này tập trung vào việc tối ưu hóa liệu pháp, bao gồm việc sử dụng các chất điều hòa miễn dịch, sinh học và các loại thuốc thay thế trong quản lý IBD.

HIỆU QUẢ CỦA CÀI ĐẶT MÁY TRONG ĐÁNH GIÁ B-LINE TRONG SIÊU ÂM

Mục tiêu:

B-line (đường B) là một artifact của siêu âm phổi (LUS) mà thường chỉ ra bệnh lý. Người ta biết rất ít về cài đặt máy siêu âm tối ưu để đánh giá đường B. Chúng tôi so sánh các cài đặt thường được sử dụng để đánh giá đường B tại cơ sở của chúng tôi với các cài đặt được điều chỉnh dựa trên các nghiên cứu gần đây.

Kết luận:

Chất lượng và số lượng đường B được đánh giá cao hơn khi sử dụng các cài đặt được điều chỉnh dựa trên bằng chứng được công bố gần đây so với khi sử dụng các cài đặt thường được sử dụng trong tổ chức của chúng tôi. Những phát hiện của chúng tôi cho thấy rằng đánh giá đường B nên được thực hiện với vùng tiêu điểm ở mức màng phổi, tắt harmoníc và tăng gain ở trường xa.

Effect of Machine Settings on Ultrasound Assessment of B‐lines - Matthias - - Journal of Ultrasound in Medicine - Wiley Online Library

SIÊU ÂM BỆNH LÝ ĐƯỜNG TIÊU HÓA

Đánh giá siêu âm của đường tiêu hóa (GI) có thể khó khăn vì có quá nhiều các artifact liên quan đến khí và khí trong ruột. Tuy nhiên, khi không có những yếu tố này và với sự phát triển của máy quét độ phân giải cao và kinh nghiệm kỹ thuật của bác sĩ chẩn đoán hình ảnh, siêu âm có thể trở thành một công cụ mạnh mẽ để đánh giá đường tiêu hóa. Bài tiểu luận bằng hình ảnh này tập trung vào các phát hiện siêu âm của tổn thương đường tiêu hóa so với các phát hiện chụp ảnh nội soi, chụp cắt lớp vi tính và cộng hưởng từ. Các bệnh lý ung thư và không phải ung thư và các biến chứng sau phẫu thuật được minh họa, và các đặc điểm siêu âm đặc biệt của những thực thể này được làm nổi bật.

Anders Tegnell và cuộc thí nghiệm Covid ở Thụy Điển

Vào đầu năm nay, Anders Tegnell chỉ là một quan chức cấp thấp ở một quốc gia có 10 triệu dân, đứng đầu một bộ phận thu thập và phân tích dữ liệu về sức khỏe cộng đồng. Ngày nay, ông đã trở thành một trong những nhân vật được biết đến nhiều nhất - và gây tranh cãi nhất - về cuộc khủng hoảng coronavirus toàn cầu.

Cách tiếp cận của ông đối với Covid-19 - để giữ cho trường học, nhà hàng, trung tâm thể dục và biên giới mở trong khi từ chối theo chân Trung Quốc trong việc áp đặt một cuộc chính thức khóa cửa - đã khiến ông trở thành một nhân vật khó phân cực cho một thời đại phân cực.

Đối với nhiều người Thụy Điển, nhà dịch tễ học nhà nước của họ đã thể hiện một cách tiếp cận hợp lý vì các nước khác đã hy sinh khoa học cho cảm xúc. “Tôi ước tôi đi cùng bạn để gặp anh ấy,” một trong những giám đốc điều hành hàng đầu của Thụy Điển đã tâm sự với tôi ngay trước khi tôi đến gặp Tegnell. "Cách anh ấy đã đứng cho những gì anh ấy tin tưởng trong khi phần còn lại của thế giới làm điều gì đó khác thật đáng ngưỡng mộ." 

Ngày nay, kiến ​​trúc sư của phương pháp tiếp cận nhẹ nhàng hơn của Thụy Điển cho biết đất nước sẽ có “mức độ lây lan thấp” với những đợt bùng phát dịch địa phương không thường xuyên. “Điều đó sẽ ra sao ở các nước khác, tôi nghĩ điều đó sẽ trở nên quan trọng hơn. Họ có thể dễ bị tổn thương hơn bởi những loại gai này. Những thứ đó rất có thể sẽ lớn hơn khi bạn không có một mức độ miễn dịch có thể hãm được nó, ”ông nói thêm.

Cách tiếp cận của Thụy Điển đối với đại dịch là không bình thường một phần lớn là do cách quản lý của nó không bình thường. Không giống như ở hầu hết các quốc gia khác, không phải các chính trị gia đưa ra các quyết định lớn mà là cơ quan y tế công cộng của Thụy Điển, do hiến pháp của nước này trao quyền lớn cho các cơ quan độc lập. Trong thực tế, điều này có nghĩa là Tegnell. “Toàn bộ cách tiếp cận này là của Tegnell. Nhà dịch tễ học phê bình cho biết chính phủ đã chấp nhận nó mà không cần thắc mắc.

Xét nghiệm coronavirus nhanh: những gì chúng có thể và không thể làm

Các xét nghiệm kháng nguyên nhanh được thiết kế để biết được ai đó có lây nhiễm hay không trong vài phút. Chúng sẽ là người thay đổi cuộc chơi?

Vào cuối tháng 8, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã cấp phép sử dụng khẩn cấp cho một thiết bị xét nghiệm virus coronavirus mới có kích thước bằng thẻ tín dụng có giá 5 đô la Mỹ, cho kết quả sau 15 phút và không cần phòng thí nghiệm. hoặc một máy để xử lý. Hoa Kỳ đang chi 760 triệu USD cho 150 triệu xét nghiệm này từ công ty chăm sóc sức khỏe Abbott Laboratories, có trụ sở chính tại Abbott Park, Illinois, dự định tăng sản lượng lên 50 triệu mỗi tháng vào tháng 10.

Các xét nghiệm PCR có độ nhạy cao gần như chính xác 100% trong việc phát hiện những người bị nhiễm bệnh, khi họ được thực hiện đúng cách. Nhưng các xét nghiệm như vậy thường yêu cầu nhân viên được đào tạo, thuốc thử cụ thể và máy móc đắt tiền mất hàng giờ để cung cấp kết quả.

Các xét nghiệm kháng nguyên cho kết quả trong vòng chưa đầy 30 phút, không phải xử lý trong phòng thí nghiệm và chi phí sản xuất rẻ. Tuy nhiên, tốc độ đó đi kèm với cái giá phải trả là độ nhạy. Trong khi xét nghiệm PCR điển hình có thể phát hiện một phân tử RNA đơn lẻ trong một microlit dung dịch, thì xét nghiệm kháng nguyên cần một mẫu chứa hàng nghìn - có thể là hàng chục nghìn hạt vi rút trên mỗi microlit để tạo ra kết quả dương tính. Vì vậy, nếu một người có lượng vi rút thấp trong cơ thể, xét nghiệm có thể cho kết quả âm tính giả.

Các công ty và phòng thí nghiệm nghiên cứu học thuật cũng đang tung ra các xét nghiệm khác nhanh hơn, rẻ hơn và thân thiện hơn so với xét nghiệm PCR tiêu chuẩn, mặc dù chúng không được sản xuất trên cùng quy mô như xét nghiệm kháng nguyên. Một số trong những thử nghiệm khác sử dụng công cụ chỉnh sửa gen CRISPR để chỉnh sửa các đoạn mã gen của coronavirus. Một số khác là các biến thể nhanh hơn của thử nghiệm PCR sử dụng các thuốc thử khác nhau, nghĩa là chúng không bị giới hạn bởi các vấn đề chuỗi cung ứng giống nhau. Ví dụ, xét nghiệm PCR dựa trên nước bọt đang được sử dụng làm công cụ sàng lọc trong các trường đại học và cho các đội bóng rổ chuyên nghiệp.

Những xét nghiệm nào cho biết một người nào đó có lây nhiễm không?

Mặc dù phương pháp PCR có thể kiểm tra xem ai đó có lây nhiễm hay không, nó cũng phát hiện những người có vi rút nhưng không có khả năng lây lan.

Ngược lại, xét nghiệm dựa trên kháng nguyên có thể giúp xác định nhanh chóng những người có mức độ vi rút cao - những người có nhiều khả năng lây nhiễm cho người khác - và cách ly họ khỏi cộng đồng. “Câu hỏi đặt ra là giới hạn an toàn là bao nhiêu? Bởi vì thời điểm bạn làm sai, toàn bộ ý tưởng sẽ bùng nổ”. Koopmans, người đang làm việc với Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) để xác định một tiêu chuẩn xác nhận các xét nghiệm nhanh cho biết vẫn chưa rõ tải lượng vi-rút dưới ngưỡng mà một người không còn lây nhiễm nữa. Cô nói: “Sẽ rất đáng lo ngại nếu mọi người làm điều đó một mình, sử dụng các tiêu chí khác nhau.

SIÊU ÂM THAI SỚM VÀ CÁC YẾU TỐ TIÊN LƯƠNG KẾT QUẢ SỐNG CỦA THAI TRONG 3 THÁNG ĐẦU

 Để xác định các yếu tố ảnh hưởng chung và độc lập đến kết quả 3 tháng đầu của thai kỳ rất sớm trong tử cung (những người có siêu âm cho thấy túi thai không có túi noãn hoàng-yolk sac, hoặc phôi có thể xác định được) và phát triển một mô hình toán học và máy tính dựa trên Web tính toán tiên lượng dựa trên những các yếu tố đó.

Các nhà nghiên cứu đã đưa ra kết luận: Tiên lượng của thai trong tử cung giai đoạn rất sớm liên quan đến một số yếu tố lâm sàng, sinh hóa và siêu âm. Các yếu tố tương quan độc lập với kết quả 3 tháng đầu thai kỳ là tuổi bệnh nhân, kích thước túi thai trung bình, tăng hCG và chảy máu âm đạo. Mô hình hồi quy logistic dự đoán kết quả dựa trên các biến này.

https://pdoubiletpregprog.blogspot.com/p/blog-page_7.html

SARS-CoV-2 gây ra COVID-19 như thế nào?

Google Translate 

Nicholas J. Matheson 1 , 2 ,

Paul J. Lehner 1

 Xem tất cả các tác giả và chi nhánh

Science  31 tháng 7 năm 2020:
Vol. 369, Số phát hành 6503, trang 510-511
DOI: 10.1126 / science.abc6156

• Bài báo
• Số liệu & Dữ liệu
• Thông tin & Chỉ số
• eLetters
•  PDF

Virus xâm nhập vào tế bào và bắt đầu lây nhiễm bằng cách liên kết với các thụ thể bề mặt tế bào cognate của chúng. Do đó, sự biểu hiện và phân bố của các thụ thể xâm nhập của virus sẽ điều chỉnh tính ưa nhiệt của chúng, xác định các mô bị nhiễm và do đó là cơ chế bệnh sinh. Hội chứng hô hấp cấp tính nghiêm trọng coronavirus 2 (SARS-CoV-2) là loại coronavirus thứ ba ở người được biết là đồng tác dụng với enzym chuyển peptidase 2 (ACE2) để xâm nhập vào tế bào ( 1 ). Sự tương tác giữa SARS-CoV-2 và ACE2 là rất quan trọng để xác định cả tính dinh dưỡng của mô và sự tiến triển từ nhiễm SARS-CoV-2 sớm đến bệnh coronavirus nghiêm trọng 2019 (COVID-19). Hiểu cơ sở tế bào của nhiễm trùng SARS-CoV-2 có thể tiết lộ các phương pháp điều trị ngăn ngừa sự phát triển của bệnh nặng và do đó giảm tỷ lệ tử vong.

Như với tất cả các coronavirus, sự xâm nhập vào tế bào SARS-CoV-2 phụ thuộc vào protein tăng đột biến 180 kDa (S) của nó. vùng tận cùng cacboxyl ( 2 ). Sự xâm nhập của các tế bào phổi đòi hỏi sự kích hoạt phân giải protein của vật chủ tại vị trí phân cắt polybasic furin ( 3 ). Cho đến nay, vị trí phân cắt này được tìm thấy trong tất cả các protein đột biến từ các chủng SARS-CoV-2 phân lập lâm sàng, cũng như một số vi rút gây bệnh cao khác (ví dụ, cúm gia cầm A), nhưng nó không có ở SARS-CoV và có thể có được thu nhận bằng cách tái tổ hợp giữa các coronavirus ở dơi. Do đó, sự phân cắt bởi furin protease mở rộng tính dinh dưỡng của tế bào SARS-CoV-2 và có thể đã tạo điều kiện cho sự lây truyền từ dơi sang người (1 ). Sự dung hợp màng cũng đòi hỏi sự phân cắt bởi các protease bổ sung, đặc biệt là protease xuyên màng serine 2 (TMPRSS2), một protease bề mặt tế bào chủ phân cắt đột biến ngay sau khi gắn ACE2 ( 3 ). Do đó, tính ái dục của SARS-CoV-2 phụ thuộc vào sự biểu hiện của các protease tế bào, cũng như ACE2.

Các protein khác cho phép xâm nhập tế bào SARS-CoV-2 cũng đang xuất hiện, bao gồm neuropilin 1 (NRP1), một thụ thể liên kết mô-típ RXXR ở đầu tận cùng carboxyl ở dạng gai lộ ra sau quá trình phân cắt furin. Làm thế nào NRP1 thúc đẩy sự xâm nhập của tế bào vẫn chưa rõ ràng, nhưng nó có thể làm tăng thêm các loại tế bào bị nhiễm bệnh ( 4 ).

Trong số bảy coronavirus ở người, ba coronavirus có khả năng gây bệnh cao [SARS-CoV, SARS-CoV-2, và hội chứng hô hấp Trung Đông (MERS) -CoV], và bốn loại còn lại (HCoV-NL63, HCoV-229E. HCoV-OC43 và HCOV-HKU1) ít độc hơn, gây ra “cảm lạnh thông thường”. SARS-CoV, SARS-CoV-2 và HCoV-NL63 sử dụng ACE2 làm thụ thể xâm nhập tế bào của chúng. MERS-CoV liên kết với DPP4 (dipeptidyl peptidase 4) và HCoV-229E sử dụng CD13 (aminopeptidase N) ( 2 ). Không có thụ thể protein vật chủ nào được xác định cho hai loại virus còn lại. Có vẻ như một sự trùng hợp đáng chú ý rằng tất cả các thụ thể coronavirus ở người đều là peptidase bề mặt tế bào, đặc biệt là vì các tương tác không liên quan đến vị trí hoạt động endopeptidase ( 2). Sự hiện diện của một vùng cụ thể trong ACE2, được nhắm mục tiêu bởi ba coronavirus, đặc biệt đáng chú ý ( 1 ). Ngược lại, vùng liên kết thụ thể của tăng đột biến được mã hóa bởi phần thay đổi nhất của bộ gen coronavirus ( 1 ). Điều này ngụ ý rằng việc đa dạng hóa các loại virus này đã tạo ra các trình tự khác nhau hội tụ trên cùng một vùng của cùng một loại protein bằng cách sử dụng các giải pháp cấu trúc thay thế. Vậy thì điều gì đặc biệt ở ACE2?

ACE2 là một protein xuyên màng được đặc trưng tốt nhất cho vai trò cân bằng nội môi của nó trong việc cân bằng tác động của ACE đối với hệ tim mạch ( 5 ). ACE chuyển đổi angiotensin I thành angiotensin II, một octapeptide có hoạt tính cao thể hiện cả hoạt động vận mạch (co mạch để tăng huyết áp) và các hoạt động tiền viêm. Hoạt động carboxypeptidase của ACE2 chuyển đổi angiotensin II thành heptapeptide angiotensin- (1-7), một chất đối kháng chức năng của angiotensin II. Vì ACE được biểu hiện nhiều trong tế bào nội mô mạch máu của phổi, angiotensin II cũng có khả năng cao trong mạch máu phổi. Thật vậy, việc loại bỏ Ace2 trong các mô hình chuột bị tổn thương phổi cấp tính dẫn đến bệnh nặng hơn, cho thấy vai trò bảo vệ của ACE2 trong mô phổi ( 5). Trong nhiều tương tác giữa vật chủ và vi rút, sự biểu hiện của thụ thể vi rút bị điều chỉnh giảm trong các tế bào bị nhiễm và sự biểu hiện của ACE2 trong phổi của chuột bị giảm do nhiễm SARS-CoV. Do đó, sự cạn kiệt ACE2 có thể đóng một vai trò gây ra tổn thương phổi do SARS-CoV và SARS-CoV-2, và angiotensin II trong huyết tương cao được báo cáo ở những bệnh nhân mắc COVID-19. Tuy nhiên, MERS-CoV gây ra một bệnh phổi tương tự mà không nhắm vào ACE2, vì vậy các yếu tố khác cũng phải quan trọng.

Là một loại virus đường hô hấp, SARS-CoV-2 ban đầu phải xâm nhập vào các tế bào lót đường hô hấp. Việc xác định trình tự tế bào đơn và lập bản đồ RNA tại chỗ của đường hô hấp người cho thấy biểu hiện ACE2 và TMPRSS2 cao nhất trong các tế bào biểu mô mũi có lông, với số lượng ít hơn trong các tế bào biểu mô phế quản có lông và tế bào biểu mô phế nang loại II ( 6 ). Điều này có nghĩa là sự dễ dàng của các tế bào biểu mô đường hô hấp trên so với dưới đối với nhiễm trùng SARS-CoV-2 trong ống nghiệm và phù hợp với bệnh lý của bệnh: Các triệu chứng đường hô hấp trên thường gặp ở giai đoạn đầu của bệnh, với dịch ngoáy mũi và họng dương tính với SARS-CoV-2 lúc biểu hiện lâm sàng ( 7 ). Ngược lại với SARS-CoV, khả năng lây nhiễm của bệnh nhân SARS-CoV-2 đạt đỉnh trước khi khởi phát triệu chứng ( 8). Thật vậy, sự lây truyền không có triệu chứng khiến SARS-CoV-2 không thể ngăn chặn chỉ thông qua việc phân lập ca bệnh và là nguyên nhân chính gây ra đại dịch ( 8 ). Sự thay đổi kiểu bệnh này có thể liên quan đến việc thu nhận vị trí phân cắt furin tăng đột biến hoặc tăng ái lực liên kết với ACE2 trong SARS-CoV-2, so với SARS-CoV ( 9 ).

Nếu vai trò chính của ACE2 là phân cắt angiotensin II, thì vẫn chưa rõ tại sao biểu hiện ở mô phổi lại nổi bật ở biểu mô hơn là ở tế bào nội mô. Hơn nữa, Bản đồ Tế bào Người nêu bật biểu hiện ACE2 trong các tế bào ruột, thay vì trong phổi. Sự phân bố này có thể phản ánh vai trò không có enzym của ACE2, chẳng hạn như chất vận chuyển axit amin đi kèm. Thật vậy, nhiễm trùng SARS-CoV-2 ở đường tiêu hóa (GI) là phổ biến, với RNA virus có thể phát hiện trong phân ở 30% bệnh nhân COVID-19. Điều này có thể góp phần vào tần suất của các triệu chứng GI. Ngược lại, trong khi việc lây truyền coronavirus theo đường phân-miệng được cho là nổi bật giữa các loài dơi, nó dường như là một con đường lây truyền nhỏ đối với SARS-CoV-2 ở người, có lẽ vì dịch ruột kết làm bất hoạt vi-rút. Liệu biểu hiện ACE2 ngoài phổi và nhiễm virus đồng thời có gây ra các biểu hiện lâm sàng khác của SARS-CoV-2 hay không vẫn chưa rõ ràng. Mối liên quan giữa nhiễm trùng SARS-CoV-2 và chứng mất khứu giác (mất khứu giác) có thể phản ánh sự biểu hiện ACE2 và TMPRSS2 trong các tế bào duy trì sự toàn vẹn của các tế bào thần kinh khứu giác. Các tế bào biểu mô khứu giác cũng biểu hiện NRP1 và có thể cung cấp một con đường trực tiếp đến não (4 ).

Mặc dù một tỷ lệ đáng kể người nhiễm SARS-CoV-2 báo cáo một số ít, nếu có, các triệu chứng và hồi phục hoàn toàn, bằng chứng chụp cắt lớp vi tính lồng ngực (CT) về viêm phổi do virus có trong> 90% các trường hợp có triệu chứng trong vòng 3-5 ngày sau khi khởi phát ( 10 ). Điều này có lẽ phản ánh sự nhân lên của virus ở đường hô hấp dưới, với sự nhiễm trùng của các tế bào phổi loại II và tình trạng viêm kèm theo (xem hình). Bệnh lý phổi trong giai đoạn đầu này ít được báo cáo vì hầu hết bệnh nhân đều hồi phục. Mô bệnh học từ khỉ cynomolgus, 4 ngày sau khi cấy SARS-CoV-2, cho thấy viêm phổi do virus với phù phế nang, rò rỉ mao mạch, thâm nhiễm tế bào viêm, dày kẽ và hợp nhất tế bào (một đặc điểm của nhiễm coronavirus), với biểu hiện tăng đột biến của virus. tế bào biểu mô phế nang (11 ).

•  Tải xuống hình ảnh có độ phân giải cao
•  Mở ra trong trang mới
•  Tải xuống Powerpoint

Các giai đoạn chính của sự tiến triển của bệnh

Hội chứng hô hấp cấp tính nghiêm trọng coronavirus 2 (SARS-CoV-2) liên kết với men chuyển 2 (ACE2). Nhiễm trùng ban đầu của các tế bào ở đường hô hấp trên có thể không có triệu chứng, nhưng những bệnh nhân này vẫn có thể truyền vi rút. Đối với những người xuất hiện các triệu chứng, có tới 90% sẽ bị viêm phổi, do nhiễm trùng các tế bào ở đường hô hấp dưới. Một số bệnh nhân này sẽ tiến triển thành bệnh nặng, với sự phá vỡ hàng rào biểu mô-nội mô và liên quan đến nhiều cơ quan.

HÌNH ẢNH: V. ALTOUNIAN / KHOA HỌC

Khoảng 80% bệnh nhân bị viêm phổi COVID-19 hồi phục mà không cần điều trị đặc hiệu ( 12 ). Tuy nhiên, ∼20% bệnh nhân xấu đi, thường nhanh chóng, 7 đến 10 ngày sau khi khởi phát triệu chứng. Đây là khi bệnh nhân nhập viện thường xuyên nhất, với sốt ngày càng nặng, thiếu oxy, giảm bạch huyết, tăng dấu hiệu viêm [protein phản ứng C (CRP), interleukin-1 (IL-1) và IL-6], rối loạn đông máu và liên quan đến tim mạch . Khoảng 25% bệnh nhân sẽ phải thở máy, tỷ lệ tử vong cao (50 đến 80%). Nhân khẩu học của nhóm “có nguy cơ” này được tái hiện ở nhiều quốc gia: đàn ông lớn tuổi bị tăng huyết áp, tiểu đường và béo phì, cũng như tỷ lệ dân tộc ít được xác định rõ hơn ( 12). Các yếu tố tương tự điều chỉnh sự biểu hiện ACE2, do đó có thể góp phần vào mức độ nghiêm trọng của bệnh. Tuy nhiên, số lượng và sự phân bố biểu hiện ACE2 không thể là yếu tố duy nhất ảnh hưởng đến sự tiến triển của bệnh, vì ba coronavirus ở người sử dụng ACE2 để xâm nhập tế bào biểu hiện khả năng gây bệnh khác nhau rõ rệt.

Nguyên nhân nào gây ra sự suy giảm nghiêm trọng dẫn đến COVID-19 toàn thân nghiêm trọng? Bệnh lý phổi ở bệnh nặng khác với viêm phổi trước đó, với sự mất dần tính toàn vẹn của biểu mô-nội mô, tổn thương mao mạch vách ngăn và thâm nhiễm bạch cầu trung tính rõ rệt, với sự lắng đọng bổ thể, lắng đọng kháng nguyên virus trong lòng mạch và đông máu cục bộ nội mạch ( 13 ). Nếu đợt viêm phổi do vi-rút trước đó phản ánh sự lây nhiễm trực tiếp qua trung gian ACE2 của các tế bào phổi loại II, thì điều gì thúc đẩy giai đoạn tổn thương phổi cấp tính có khả năng gây tử vong tiếp theo, với sự phá vỡ đồng thời của hàng rào biểu mô hô hấp, tổn thương nội mô và bệnh nhân xấu đi ( 14 )? Quan trọng nhất - làm thế nào nó có thể được dừng lại?

Thời gian suy thoái cho thấy một vai trò đối với hệ thống miễn dịch thích ứng, kháng thể hoặc tế bào T, và có nhiều dấu hiệu của chứng viêm do miễn dịch. Tổn thương nội mô có thể do tổn thương qua trung gian miễn dịch, thông qua kích hoạt bổ thể, tăng cường phụ thuộc vào kháng thể và / hoặc giải phóng cytokine. Do đó, sự chú ý đã tập trung vào việc sử dụng các liệu pháp điều hòa miễn dịch ở những bệnh nhân mắc bệnh nặng. Tuy nhiên, thủ phạm rõ ràng nhất đối với bệnh nặng là bản thân virus, hoặc đơn lẻ hoặc với bệnh lý miễn dịch. Sự phá vỡ hàng rào biểu mô-nội mô phổi có thể gây ra tổn thương nội mô và lan truyền virus, với tình trạng nhiễm trùng lan rộng hơn ( 14 ). Các nghiên cứu ghi lại quá trình thời gian rụng RNA của SARS-CoV-2 chủ yếu giới hạn ở bệnh nhẹ ( 7) và thường cho thấy sự suy giảm dần dần sau khi đạt đỉnh xung quanh việc khởi phát triệu chứng. Tuy nhiên, tải lượng vi rút từ bệnh phẩm phổi có thể tương quan với mức độ nghiêm trọng của bệnh ( 15 ), và bệnh nhân mắc bệnh phổi nặng vẫn dương tính với RNA lâu hơn. Điều quan trọng là phải xác định sự sao chép hoạt động của vi rút thực sự tồn tại trong phổi của những bệnh nhân mắc bệnh nặng trong bao lâu và tần suất sao chép của vi rút xảy ra tại các vị trí ngoài phổi nơi biểu hiện ACE2 (hoặc các thụ thể khác), chẳng hạn như nội mô mạch máu.

Mặc dù có những nỗ lực rất lớn để hiểu và điều trị COVID-19 nghiêm trọng, tốt hơn hết là nên ngăn chặn sự phát triển và tiến triển của bệnh lâm sàng. Làm thế nào điều này có thể đạt được? Các ứng cử viên vắc xin chủ yếu nhằm mục đích tạo ra các kháng thể trung hòa, để ngăn chặn sự liên kết của đột biến với ACE2. Cơ sở lý luận tương tự làm cơ sở cho việc sử dụng miễn dịch thụ động, với huyết tương dưỡng bệnh hoặc kháng thể đơn dòng, hoặc sử dụng ACE2 tái tổ hợp, hòa tan. Ngoài ra, thuốc kháng vi-rút có thể được sử dụng để nhắm mục tiêu các enzym vi-rút thiết yếu như RNA polymerase phụ thuộc RNA. Kinh nghiệm từ các bệnh nhiễm trùng khác, chẳng hạn như bệnh cúm, nhấn mạnh rằng việc điều trị bằng thuốc kháng vi-rút có hiệu quả nhất khi được dùng càng sớm càng tốt trong trường hợp nhiễm trùng. Vì thế, Điều cần thiết là xác định những người bị nhiễm SARS-CoV-2 sớm có nguy cơ cao tiến triển thành bệnh nặng, và thử nghiệm các liệu pháp kháng vi-rút để ngăn chặn sự xâm nhập và nhân lên của vi-rút. Không quá khó để xác định những bệnh nhân “có nguy cơ” này có nguy cơ tiến triển thành bệnh nặng thông qua xét nghiệm và theo dõi tiếp xúc, ngay cả trước khi khởi phát triệu chứng. Ngược lại, việc trì hoãn việc điều trị bằng thuốc kháng vi-rút cho đến khi bệnh nhân nhập viện vì tổn thương phổi nặng có thể là quá muộn và cần phải kết hợp với điều hòa miễn dịch.

Antigen tests for COVID-19 are fast and easy – and could solve the coronavirus testing problem despite being somewhat inaccurate

Xét nghiệm rộng rãi đối với SARS–CoV–2, vi rút gây ra COVID-19, rất quan trọng để biết liệu mọi người có thể bắt đầu trở lại cuộc sống bình thường của họ hay không. Xét nghiệm kháng nguyên cho coronavirus có thể giúp ích rất nhiều cho việc mở rộng thử nghiệm.

Vào ngày 9 tháng 5, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã phê duyệt xét nghiệm kháng nguyên đầu tiên để sử dụng khẩn cấp ở Hoa Kỳ. Các xét nghiệm này đang bắt đầu có sẵn trên toàn quốc và có thể thay đổi đáng kể bối cảnh xét nghiệm COVID-19 khi chúng được phổ biến rộng rãi.

Tham khảo thêm "Kiến thức cơ bản về Test Coronavirus"

"Đánh giá xét nghiệm kháng nguyên nhanh để phát hiện vi rút SARS-CoV-2"

SIÊU ÂM ĐÁNH GIÁ KÍCH THƯỚC TĨNH MẠCH CỬA Ở BỆNH NHÂN MẮC BỆNH GAN MẠN TÍNH

Giới thiệu

Bệnh gan mãn tính là một gánh nặng y tế công cộng trên toàn thế giới. Tăng áp tĩnh mạch cửa là một bất thường lớn hệ thống cửa trong bệnh gan mạn tính. Nghiên cứu này nhằm xác định đường kính tĩnh mạch cửa chính, phải và trái ở bệnh nhân mắc bệnh gan mạn tính.

Nguyên liệu và phương pháp

Một nghiên cứu cắt ngang đã được thực hiện tại Bệnh viện giảng dạy Đại học Abubakar Tafawa Balewa, Bauchi, đông bắc Nigeria từ tháng 12 năm 2018 đến tháng 9 năm 2019. Đạo đức nghiên cứu đã được phê duyệt. Tổng cộng có 200 đối tượng được tuyển, bao gồm 100 bệnh nhân mắc bệnh gan mạn tính và 100 đối chứng phù hợp với độ tuổi, từ 18 tuổi trở lên. Siêu âm qua bụng được thực hiện đo đường kính tĩnh mạch cửa chính, phải và trái trong tư thế nằm ngửa và/hoặc ở vị trí xiên trước phải sau khi nhịn ăn qua đêm, hoặc 6 giờ trước khi quét. Phân tích dữ liệu được thực hiện bằng SPSS phiên bản 22.0. Thống kê mô tả (trung bình, độ lệch chuẩn) và tương quan Pearson đã được sử dụng.

Các kết quả

Có 106 (53%) nam và 94 (47%) nữ, tuổi từ 18 đến 73 với tuổi trung bình là 46,79 ± 15,43. Đường kính tĩnh mạch cửa chính, phải và trái ở bệnh nhân mắc bệnh gan mạn tính là 14,51 ± 0,78 mm, 6,83 ± 0,81 mm và 6,26 ± 0,74 mm, cao hơn so với nhóm chứng. Đường kính tĩnh mạch cửa tương quan dương (yếu) với tuổi và các pha hô hấp giữa những người tham gia ( P  <0,05).

Phần kết luận

Nghiên cứu này cho thấy đường kính tĩnh mạch cửa chính, phải và trái trong số những bệnh nhân mắc bệnh gan mạn tính lớn hơn so với nhóm chứng. Siêu âm là một công cụ chẩn đoán đáng tin cậy trong việc đánh giá các bệnh lý hệ thống.

Cà phê, Caffeine và Sức khỏe

Cà phê và trà là một trong những đồ uống phổ biến nhất trên toàn thế giới và chứa một lượng lớn caffeine, làm cho caffeine trở thành tác nhân tâm sinh lý được tiêu thụ rộng rãi nhất. 1 Một loạt các loại thực vật có chứa caffeine trong hạt, quả và lá của chúng. Bên cạnh cà phê và trà, những cây này bao gồm hạt cacao (một thành phần của sô cô la), lá yerba mờ (được sử dụng để làm trà thảo dược) và quả guarana (được sử dụng trong các loại đồ uống và chất bổ sung khác nhau). 1,2 Caffeine cũng có thể được tổng hợp và được thêm vào thực phẩm và đồ uống, bao gồm nước ngọt, nước tăng lực, và năng lượng, và vào máy tính bảng được bán trên thị trường để giảm mệt mỏi. 2 Ngoài ra, caffeine được sử dụng rộng rãi như một phương pháp điều trị chứng ngưng thở khi sinh non ở trẻ sơ sinh, 3và caffeine và thuốc giảm đau được sử dụng cùng nhau trong thuốc giảm đau. 4

Kết luận

Một lượng lớn bằng chứng cho thấy rằng tiêu thụ cà phê chứa caffein, nguồn cung cấp caffeine chính ở người lớn ở Hoa Kỳ, không làm tăng nguy cơ mắc các bệnh tim mạch và ung thư. Trên thực tế, tiêu thụ 3 đến 5 tách cà phê tiêu chuẩn hàng ngày có liên quan đến việc giảm nguy cơ mắc một số bệnh mãn tính. Tuy nhiên, lượng caffeine cao có thể có tác dụng phụ khác nhau, và giới hạn 400 mg caffeine mỗi ngày cho người lớn không mang thai hoặc cho con bú và 200 mg mỗi ngày cho phụ nữ mang thai và cho con bú đã được khuyến cáo. 37,95 Phần lớn người lớn ở Hoa Kỳ tuân thủ các nguyên tắc này, 6nhưng do sự thay đổi giữa người với người trong quá trình trao đổi chất và độ nhạy cảm với caffeine, nên một lượng thấp hơn hoặc cao hơn một chút có thể phù hợp trong từng trường hợp. Bằng chứng hiện tại không đảm bảo khuyến nghị sử dụng caffeine hoặc cà phê để phòng bệnh nhưng cho thấy rằng đối với người lớn không mang thai hoặc cho con bú và không có tình trạng sức khỏe cụ thể, tiêu thụ cà phê hoặc trà vừa phải có thể là một phần của lối sống lành mạnh.